Adli Toksikoloji

 

Toksikoloji, kimyasalların canlı organizmalar üzerindeki olumsuz etkilerine odaklanan bir alandır, adli toksikoloji, insan vücudundaki ilaçları, toksinleri ve zehirleri tespit etme ve yorumlama yöntemleriyle bunu bir adım öteye taşır.

Bir cinayet için birçok yol vardır ve birini zehirli bir maddeyle zehirlemek, yakalanmadan bir can almanın mükemmel bir yolu gibi görünüyordu, işe yaradı çünkü 1840’a kadar adli toksikolojinin doğuşuna kadar cinayetin görünür bir işareti yoktu.

Adli toksikolojinin ilk vakasında bir kadın, toplanan kanıtlarda ve kurbanın vücudunda küçük dozlarda arsenik tespit edilerek yakalanmıştır.

Marie Lafarge (Doğum adıyla Marie Capelle) zengin bir adamla evlenmek isteyen bir kadındı, Fransız devriminden sonra iflas eden Charles Lafarge ile evlendi ancak durumu hakkında Marie’ye yalan söyledi. Kendisine zenginlik vaat edilen Marie, çok geçmeden bir yığın borçla karşı karşıya kaldı. Kocasından kendisini evlilikten azat etmesini istedi ancak daha fazla para bulma vaadiyle reddedildi. Kocası Charles Paris’e bir iş gezisine gittiğinde, Marie ona mektuplar yazdı ve mevsim geldiğinde bir Noel pastası gönderdi. Pastadan biraz yedikten sonra Charles hastalandı ve pastayı postada bozulduğunu düşünerek attı ve eve döndüğünde aile hekimi ona kolera teşhisi koydu ve Marie geceleri kocasını rahatsız eden fareler için arsenik reçetesi istediğinde hiç şüphelenmedi.

<!–

–>

Marie arseniği aldıktan sonra Charles’ın çayına küçük dozlarda arsenik katarak onu zehirlemeye başladı ve kocasını bir ay içinde öldürdü. Ailesinin ziyaretlerinden birinde Charles’ın akrabalarından biri, Marie’nin kocasının yiyecek ve içeceklerine “garip beyaz bir toz” karıştırdığını görünce şüphelenir. Charles’ın ölümünden sonra aile polise giderek durumu ve şüphelerini anlattı.

Polis, içinde zehir olduğundan şüphelenilen bir gıda maddesi üzerinde test yaptığında, içinde az miktarda arsenik buldu. Yiyecekte arsenik bulunmasına rağmen cesette arsenik bulunamaması üzerine mahkeme toksikolojinin babası Mathieu Orfila’dan davaya yardımcı olmasını istedi. Orfila, testin (Marsh Testi) yanlış yapıldığını ve aslında vücutta arsenik olduğunu keşfetti. Marie suçlu bulundu ve ömür boyu hapse mahkum edildi.

<!–

–>

Marie Lafarge davasında da belirttiğim gibi, toksikoloji bu davadan önce de vardı ve kimyager ve toksikolojinin babası Mathieu Orfila tarafından kurulmuştu. Orfila 1813 yılında zehirler üzerine ilk tam çalışmayı (Traite Des Poison) yayınlamıştır. 1830’larda İngiliz kimyager James Marsh vücuttaki arseniği tespit etmek için bir yöntem buldu ve bu yöntem Marsh Testi olarak bilinmeye başladı.

Burada adli bilişimin hızlı evrimine iyi bir örnek görüyoruz. Bu blogda yayınladığımız makalelerde her zaman adli tıp alanının teknolojiye aç olduğundan bahsettik. Marsh testinin 1830’larda keşfedilmesiyle birlikte adli tıp alanı, tıpkı adli fotoğrafçılık alanında olduğu gibi, bu testten hemen faydalanmaya başlamıştır.

Bir vaka sunulduğunda adli toksikolojinin üç ana hedefi vardır;

  • Ölüme neden olma veya katkıda bulunma kapasitesine sahip toksinlerin varlığının tespit edilmesi.
  • Davranış değişikliklerine yol açabilecek toksinlerin varlığının tespit edilmesi.
  • Maddelerin varlığının tespit edilmesi ve bu maddelerin doğrudan veya maruz kalma yoluyla kullanılıp kullanılmadığının belirlenmesi.

Bu makalede öncelikle post-mortem toksikolojiye odaklanmış olsak da, adli toksikoloji sadece cinayet/intihar/şüpheli ölüm vakalarında kullanılmaz, günlük hayatımızda da adli toksikolojinin çalışmalarına oldukça sık rastlarız, rastgele bir polis trafik durdurmasında nefes alkol analizörleri kullanarak alkollü araç kullanan sürücüleri bulmak için, sporda performansı artırmak için kullanılan “dopingi” tespit etmek için veya terapötik ilaç izleme ve acil klinik toksikolojide, devlet kurumları tarafından çalışanları takip etmek için yapılan rastgele bir ilaç testinde.

Ölüm sonrası muayenelere girdiğimizde, anlamamız gerekir;

  • Adli toksikoloji hangi vakalarda kullanılır?
  • Hangi numuneler neden alınabilir?
  • Aşırı dozda ilaç alındığından şüphelenilen vakalarda, ilaç aşırı dozda alınmış mı? Eğer öyleyse, ölüme katkıda bulunmuş mudur? İlaç gerçekten alınmış mı? Konsantrasyon ölüme neden olabilecek düzeyde mi?
  • Polis raporunda uyuşturucu veya toksin kullanımından bahsedilmeyen bir vakada toksin/ilaç mevcut muydu?
  • Ölümle sonuçlanan doğal bir hastalık durumunda, doğru ilaç kullanılmışsa, ilaç yanlış miktarda kullanılmışsa veya ilaç hiç kullanılmamışsa?

Adli toksikoloji hangi vakalarda kullanılır?

  • İntiharlar
  • Cinayetler
  • Şüpheli ölümler
  • Motorlu araç kazaları
  • Endüstriyel kazalar
  • Uyuşturucuya bağlı ölümler
  • Mesleki maruziyetler
  • Ağır metal zehirlenmesi
  • Zehirlere maruz kalma

Hangi numuneler toplanabilir?

  • Mide içeriği
  • Kan
  • İdrar
  • Safra
  • Vitreus mizahı
  • Kemik ve kemik iliği
  • Karaciğer
  • Böbrek
  • Saç
  • Çiviler

Mide içeriği: İlaçlar ve diğer toksinler sıklıkla yutulabildiği için mide içeriği veya mide içeriği toplanır. Adli tabibe ölümle ilgili çok çeşitli bilgiler verebilir, örneğin; ölüm hastanın alerjik olduğu bir maddenin yutulmasından kaynaklandıysa ve bunu akut reaksiyon ve boğulma bulgularıyla birleştirmek veya akut zehirlenme veya potansiyel aşırı doz durumlarında, yutulma ile ölüm arasında ne kadar zaman geçtiğine bağlı olarak mide içeriğinde yüksek konsantrasyonlarda toksinler bulunabilir, sindirilmemiş tabletler veya kapsüller bulunabilir ve bu da madde tanımlama sürecini çok daha hızlı hale getirebilir.

Kan: Kan, ölümden önce vücutta bulunan ilaç ve toksinleri tespit etmek, tanımlamak, miktarını belirlemek ve yorumlamak için ana numunedir. İlaç ve toksin konsantrasyonu, ilacın alınma zamanını ve ölüm anındaki etkisini belirlemek için yararlı olduğundan, miktar belirleme kısmı çok önemlidir. Ölüm sonrası kan birçok sorun yaratabilir çünkü bazı maddelerin konsantrasyonu vücutta bir yerden başka bir yere kayabilir, örneğin potasyum konsantrasyonu ölümden sonra artacaktır ve ölümün artan potasyum seviyelerinden kaynaklanması durumunda karmaşık bir faktör olabilir. Ölümden önce hastanede tedavi uygulanan vakalarda farklı bir yaklaşım söz konusudur çünkü uygulanan herhangi bir tedavi toksikoloji testlerinin sonuçlarını değiştirebilir, bu nedenle hastaneye yatıştan sonra ve ölümden hemen önce alınan kan örnekleri incelenmeli ve ölüm sonrası toksikoloji sonuçlarıyla karşılaştırılmalıdır.

<!–

–>

İdrar: İdrar, bir işyerinde uyuşturucu/toksin testi için kullanılan en yaygın numune olabilir ancak ölüm sonrası vakalarda her zaman kolayca bulunamayabilir. Her ilacın/toksinin farmakokinetiği farklıdır ve idrar testleri ölüm anındaki ilaç etkileriyle doğrudan ilişkili değildir ancak bir ilacın alınıp alınmadığına dair iyi bir bilgi kaynağıdır çünkü bize maddenin daha erken bir zamanda kanda bulunduğuna dair bir işaret gösterir.

Vitreus Mizahı: Gözler vitreus humor adı verilen berrak jel benzeri bir madde ile doludur ve çeşitli uyuşturucu ve alkol analizleri için çok kullanışlıdır.

<!–

–>

Karaciğer: Karaciğer katı bir organdır ve otopside katı organ örnekleri de toplanır ve adli toksikoloji için toplanması gereken birincil dokudur çünkü vücudun toksinlerin, ilaçların ve ilaçların çoğunu metabolize ettiği organdır. Birçok ilaç karaciğerde yoğunlaşabilir ve kanda veya idrarda herhangi bir bulgu olmasa bile tespit edilebilir.

Böbrek: Böbrek bazı ilaçların metabolize edildiği organlardan biridir ve kanı süzme organıdır, böbrek örnekleri metabolize ettiği bir ilaç veya ilaç hakkında bilgi verebilir.

Saç: Saç dış kirlenmeye maruz kalabilir ve dış kirlenme bulguların değerini düşürebilir. Saç örnekleri amfetaminler, opioidler, kannabinoidler ve alkol gibi uyuşturucuların kullanımını araştırmak için kullanılabilir, ölen kişinin hayatının son aylarında çok içip içmediği hakkında bize bilgi verebilir. Saç, ağır metal maruziyetleri ve bazı mesleki madde maruziyetlerini test etmek için bir numune olarak da kullanılabilir.

Tırnaklar: Tırnak numuneleri toksin araştırmaları için yaygın olarak kullanılmamaktadır çünkü tırnakların toksinleri nasıl işlediğine dair bilgi miktarı çok sınırlıdır ve sonuçların yorumlanması oldukça zordur.

Bu numuneler toksikologlar tarafından vaka hakkında alınan bilgiler kullanılarak özel analitik tekniklerle test edilir ve yorumlanır. Rutin ölüm sonrası toksikoloji çalışmasına dahil edilen belirli maddeler vardır, ancak başka şüpheler varsa test için başka ilaçlar da talep edilebilir. Aşağıdaki tabloda en sık talep edilen maddelerden bazı örnekler yer almaktadır (Liste zaman zaman olaylara ve lokasyonlara göre değişebilmektedir. Örnek olarak; psikoaktif ve uyarıcı etkileri olan ve Miami olaylarından sonra sıkça talep edilen sentetik bir katinon olan Flakka (alpha-Pyyrolidinopentiophenone) adlı uyuşturucu “salgınının” yaşandığı zaman diliminde bölgede sıkça talep edilirken diğer bölgelerden/ülkelerden talep edilmemiştir).

Rutin çalışmalarda hangi maddeler ölüm sonrası toksikolojiye dahil edilir?

Rutin ölüm sonrası toksikolojisine dahil edilmeyen ancak araştırmacılar tarafından en sık talep edilen maddeler hangileridir?

Etanol ve metaboliti Metanol. Olası ketoasidoz varlığını test etmek için aseton.

Liserjik asit dietilamid (LSD)

Asetaminofen (Parasetamol)

Gama-Hidroksibütirat (GHB)

Tramadol

Karbon monoksit

Salisilik asitler

Siyanür

Antihistaminikler

Herbisitler ve Pestisitler

Antipsikotikler

Metaller ve Ağır metaller

Trisiklikler, SSRI’lar ve Benzodiazepinler gibi antidepresanlar.

Digoksin gibi anti-aritmi ilaçları

Kokain ve metabolitleri gibi tropan alkaloidleri.

Alfa-pirolidinopentifenon (Flakka) gibi sentetik katinonlar

Kannabinoidler, THC ve metabolitleri.

Sentetik Kannabinoidler

Amfetamin, metamfetamin, MDMA, efedrin ve kafein gibi uyarıcılar.

Fenobarbital, Butalbital ve diğer barbitüratlar gibi belirli MSS (Merkezi Sinir Sistemi) depresanları.

Kodein, metadon, morfin ve eroin gibi opioidler.

Konvülsiyon ve Epilepsi ilaçları, antikonvülsanlar.

İmmünoassayler en yaygın kullanılan tarama testleridir, antikorlar kullanarak ve belirli maddelerle bir reaksiyonu tespit ederek çalışırlar, toksikologlara hedeflenen maddenin numunede bulunup bulunmadığı hakkında pozitif veya negatif bir sonuçla bilgi verirler. Bu sonuçlar yanlış veya doğru olabilir ve sonuçların yorumlanmasında önemli bir husustur. Pozitif değer veren sonuçlar daha sonra Kromatografi ve Kütle Spektrometresi ile doğrulanır.

Doğru Pozitif:

Test maddeyi doğru şekilde tespit etti.

Yanlış Pozitif:

Test maddeyi yanlış tespit etti, madde vücutta mevcut değil veya başka bir madde ile çapraz reaksiyon olabilir veya kontaminasyon olabilir.

Doğru Negatif:

Test maddenin yokluğunu doğru bir şekilde teyit eder.

Yanlış Negatif:

Test, maddenin varlığını tespit edememiştir.

Yüksek performanslı sıvı kromatografisi veya kütle spektrometresi ile birleştirilmiş gaz kromatografisi (HPLC-MS & GC-MS) gibi kromatografik teknikler de kullanılabilir, bu teknikler bilinmeyen maddelerin kanıtlanmasını sağlayabilir ve adli toksikolojide giderek daha popüler hale gelmektedir. Kromatografik testler, bulguların doğru yorumlanması için gerekli olan söz konusu maddenin miktarını da verebilir.

Adli toksikologların yorumları ve topladıkları değerlerden sonra patolog/yargıç, otopsiden, tıbbi geçmişten, merhumun bilinen durumundan ve ilgili kanıtlardan toplanan tüm bilgileri ölüm nedeni ve şekli ile nihai rapor için bir sonuca varmak üzere birleştirir.